44. 不良反应。 of Drug , 6 Issue, Nov 2012, Vol.10, No.6, Nov 2012, Vol.10, No.6 Abuse and and 【作者】马骏，李庞，李艳, 钟磊 张黎明* 北京市药品不良反应监测中心（北京） [摘要] 目的：了解芬太尼的药理特性和滥用风险，分析其国内滥用情况，为该药的合理用药和科学监管提供参考。在临床实践中。 方法：检索国内外关于芬太尼滥用的文献报道，对近年来国内外药物滥用数据中芬太尼的相关数据进行归纳分析。 结果：芬太尼因其独特的药理特性，存在被滥用的可能。 文献报道和监测数据显示，自芬太尼上市以来，欧美国家就出现了芬太尼滥用现象，北京报告中也存在对芬太尼滥用的监测。 结论：芬太尼类化合物的不合理使用将带来严重的安全隐患。 临床医生、患者和药品监管部门都应增强滥用风险意识，积极避免不合理用药的发生。 【关键词】芬太尼； 虐待; 不良反应； 监控； 管理【CLC编号】R971.2； 和使用【】 马军-李-李明【 】：在使用和使用中，被滥用的风险，以及他们在家中滥用的风险和。 ：我们在家里滥用药物，药物滥用数据以年为单位。 ：由于其有滥用，数据显示滥用在和以来，滥用也在。 : 使用该类会带来风险。 , , 药物其滥用的风险，避免使用，杜绝滥用。 芬太尼于 1960 年首次合成[1]。 世界卫生组织和中国基本药物目录中的品种被誉为“镇痛药中的王牌”。

进入21世纪以来，世界药品监管部门密切关注芬太尼尤其是芬太尼透皮贴剂引起的严重不良反应，以及滥用致死的可能性。 美国食品和药物管理局（FDA）和加拿大卫生部已发布多项芬太尼安全公告和警告； 《药品监督管理总局通知》强调，瑞芬太尼、舒芬太尼的原料药（包括其可能的盐类）及其制剂要严格按照麻醉药品管理[2]。 本文对近年来关于芬太尼滥用的国内外文献报道进行归纳整理，结合国内外监测数据对芬太尼滥用及合理使用情况进行综述，以期为临床应用和药品监管提供参考。 1 药理作用 芬太尼类化合物是特异的μ阿片受体激动剂。 动物实验表明，芬太尼的镇痛作用约为吗啡的80倍，镇痛作用快，但持续时间短，呼吸抑制作用弱于吗啡，不良反应小于吗啡[3]。 林*通讯作者：张黎明 E-mail：陈鑫 40-52. indd -11-7 16: 54: 2545 临床药物治疗杂志，第 10 卷，第 6 期，2012 年 11 月，第 1 卷。 .1 0，6号床，芬太尼主要用作镇痛药，全身麻醉的辅助药物，麻醉诱导和维持的麻醉剂，重症监护病房患者机械通气时的呼吸抑制剂[4 ].

2 控制与生产 芬太尼于1960年在比利时杨森制药公司首次合成，1963年在德国首次上市[5]。 芬太尼是1961年《联合国麻醉品单一公约》管制的品种之一，在国际管制的阿片类药物中，芬太尼是最常用的镇痛药之一，用于治疗中度至重度疼痛 [6] 。 2006年，芬太尼销售额在美国仿制药零售市场排名第8位[7]。 芬太尼在我国属于麻醉药品管制，已被用作晚期癌症患者的镇痛药。 直到2002年，国家食品药品监督管理局才批准用于治疗中重度慢性疼痛[8]。 2012年9月检索国家药监局数据库显示，芬太尼在我国的批准文号有35个，其中国内批准文号16个，进口批准文号19个； 剂型包括透皮贴剂和注射剂。 目前，国内市场上销售的芬太尼类麻醉镇痛药有芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼三种。 3 滥用 芬太尼的类似物很多，由于母体结构中含有2个苯环和1个哌啶环，容易被取代，因此通过改变原料或合成路线可以生产出不同的芬太尼物质[9]，如舒芬太尼、瑞芬太尼等。这些药物在结构和药效上与芬太尼相似，随时可能被合成和滥用。

通过文献检索，我们可以了解芬太尼类化合物滥用的实验研究和病例报告，药物滥用监测数据提供了芬太尼类化合物在广泛人群中的滥用和流行情况。 3. 1 文献报道 3. 1. 1 滥用潜力 2000年，在瑞芬太尼和芬太尼等的滥用倾向研究中。 [10] 设计了一项随机、双盲的病例交叉研究。 通过对志愿者主观感受和生理指标的测量和比较，认为追求药效持久的吸毒者更有可能选择使用芬太尼，而追求短期和反复作用的吸毒者则相反，从而在理论上揭示了芬太尼类化合物的滥用潜力。 同时，在临床应用过程中发现芬太尼类化合物是一种具有耐受性的物质。 临床上接受芬太尼持续输注的婴儿需要不断增加芬太尼的血药剂量才能达到良好的镇静效果。 浓度，表明对芬太尼镇静作用的耐受性增加 [11]。 由于芬太尼化合物的滥用潜力和耐受性，一旦被吸毒者使用，极有可能导致依赖性并逐渐增加剂量，需要引起我们的注意。 3. 1. 2. 间接成瘾 长期直接大量使用芬太尼会导致成瘾。 研究人员还发现，通过某些职业因素间接或被动接触芬太尼的人也会对芬太尼产生依赖。 2006 年，Gold 等人。 [12] 通过对医生滥用行为的调查发现，由于职业因素或间接接触芬太尼可能导致医生滥用芬太尼或对该物质产生依赖。

对医师分类的研究表明，麻醉师比其他医师更容易产生阿片类药物滥用和依赖，滥用芬太尼的医师中有75%是麻醉师。 基于这项研究，Gold 等人。 提出了间接接触芬太尼导致成瘾的研究假设。 3. 1. 3 滥用方式 随着芬太尼类化合物不同剂型的开发和上市，特别是芬太尼透皮贴剂的上市，芬太尼不同滥用方式的病例报告逐渐增多，甚至出现突破常规的滥用已出现剂型限制的报道。 等。 [13] 报道了一例非致命性慢性疼痛患者对通过口腔粘膜的芬太尼透皮贴剂成瘾的病例，揭示了通过口腔粘膜滥用芬太尼透皮贴剂的新途径。 2004年，Tharp等[14]报道了4例静脉注射从芬太尼透皮贴剂中提取的活性成分后死亡的病例。 4例患者均为男性，血中芬太尼浓度范围为5～27mg·L-1。 巧合的是，2009年，[15]报道了一例因滥用芬太尼导致的严重非致命中毒病例。 患者，男性，18岁，因静脉注射4片芬太尼透皮贴剂（释放量：75mg·h-1）中提取的活性物质而中毒。 上述病例报告已经阐明了芬太尼透皮贴剂通过口腔粘膜滥用，以及通过静脉滥用甚至致死的方式新滥用贴剂中的有效成分。

鉴于芬太尼透皮贴剂有效成分被不同方式滥用的安全隐患[13-15]，FDA建议将过期或不再使用的芬太尼等药物冲入水槽或马桶，以免造成伤害[16]。 国际麻醉品管制局（INCB）呼吁各国政府注意多个国家提交的芬太尼贴片滥用报告，建议采取具体措施安全处置用过的芬太尼贴片，这些措施应在制造阶段实施. 特关晨欣40-52。 indd-11-7 16: 54: 2546 of Drug ，第 10 卷，第 6 期，2012 年 11 月，第 10 卷，第 6 期，2012 年 1 月，防止未使用或剩余的芬太尼透皮贴剂流入非法药物市场[17]。 3. 2芬太尼滥用监测数据3。 2. 1 国内芬太尼滥用监测数据 芬太尼类化合物属于阿片类物质，可能被阿片类成瘾者滥用。 检索2005-2009年北京市药物滥用监测数据库发现：北京市14例（0.45‰）吸毒者滥用芬太尼； 2例（0.06‰）报告芬太尼为主要滥用物质，2例合并主要滥用物质为吗啡、美沙酮口服液，滥用药物年限分别为2年和10年； 没有芬太尼透皮贴剂、舒芬太尼和瑞芬太尼的滥用报告。

3. 2. 2 国外芬太尼滥用监测数据 芬太尼是欧美国家吸毒者滥用的主要物质之一。 特别是在美国，芬太尼滥用现象时有发生，2005年下半年的一次爆发最为严重。 面积最广，持续时间最长[17]。 根据 2006 年美国社区流行病学工作组 (CEWG) 报告，自 2005 年 12 月以来，五个 CEWG 中心和两个州报告了与芬太尼相关的死亡事件。据报道，许多死亡事件是芬太尼和其他物质的组合，最常见的是海洛因. 以芝加哥为例，2005 年 4 月至 2006 年 5 月共报告了 102 起芬太尼相关死亡事件，其中 40 起仅滥用芬太尼，其余 62 起为阿片类药物（包括海洛因）、可卡因和酒精的结合[18]。 欧洲毒品和毒瘾监测中心在其2009年监测报告中指出[19]：爱沙尼亚芬太尼中毒流行病学调查显示，2005-2006年因注射芬太尼中毒死亡117人； 2007 年在爱沙尼亚塔林接受调查的静脉吸毒者中有 2/3 表示芬太尼是主要的滥用药物，参与换针的静脉吸毒者中有 1/10 表示在过去一个月内注射过芬太尼 另一项研究进行在塔林的研究表明，与苯丙胺使用者相比，使用芬太尼作为主要滥用物质的吸毒者的艾滋病毒感染率更高，注射行为更危险芬太尼属于哪种药品，并且终生服用过量的可能性更大。

4 不良反应 除非医疗目的滥用芬太尼外，患者出于正常医疗需要不合理使用芬太尼也可造成严重后果。 中国期刊全文数据库（CNKI）报道了两例芬太尼透皮贴剂不合理使用引起的中毒病例[20-21]。 2例患者因发热、过量使用芬太尼透皮贴剂，出现神志不清、呼吸抑制等严重中毒反应。 对于临床上接受芬太尼治疗的患者，长期持续使用芬太尼也可能导致医源性成瘾，患者在突然停药后可能会出现阿片类戒断症状。 据文献报道，持续输注芬太尼结束后，患儿会出现共济失调、易激惹等阿片戒断综合征表现[22-23]，提示长期使用芬太尼可能导致成瘾。 当癌症患者从口服缓释吗啡换用芬太尼透皮贴剂时，虽然镇痛作用仍然存在，但也会出现急性阿片类戒断症状[4] 5 芬太尼类化合物的合理配伍 不合理使用 因此，在用药时需格外谨慎临床应用芬太尼，严格按照规定的剂量、疗程和适应症进行，避免中毒和医源性成瘾的发生，特别要注意芬太尼的配伍禁忌和用量问题。

与其他药物合用时，应考虑芬太尼的配伍禁忌。 芬太尼不应与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、帕吉林）合用。 巴比妥类药物、地西泮和麻醉剂等中枢神经系统抑制剂可以加强芬太尼的作用。 芬太尼剂量应减少1/4～1/3，纳拉吗啡和纳洛酮可减弱芬太尼的作用[3]。 芬太尼也与硫喷妥钠和美比妥不相容。 当萘夫西林随后给予芬太尼和氟哌利多时，静脉输液管中出现白色粗沉淀物，当芬太尼与氟尿嘧啶在 PVC 容器中混合时沉淀物迅速显着减少 [4]。 6 加强监测管理 目前，我国尚未见有芬太尼滥用的文献报道。 在北京市五年的药物滥用监测数据中，只有两份报告以芬太尼为主要滥用物质。 这提醒我们要注意这类药物，避免在我国出现滥用芬太尼的现象。 另一方面，从国外的研究经验和监测情况来看，芬太尼类化合物的不合理使用会带来严重的安全隐患。 因此，包括麻醉医师在内的临床医生在开具芬太尼处方时应严格遵循其适应症。 在临床应用过程中，注意其配伍禁忌、用法用量，不要超过剂量和范围，积极避免医源性。 一月芬太尼属于哪种药品，第 1 卷 0，第 6 期，201 年 11 月 2，第 1 卷 0，第 6 期性成瘾的发生； 患者在使用芬太尼特别是芬太尼透皮贴剂时应仔细阅读说明书，或遵医嘱，严格按照规定的剂量和疗程，及时处置陈旧或使用过的芬太尼产品，防止有效成分释放免于造成伤害； 国内药品监管部门应加强对芬太尼生产企业的资质审核、原料采集、生产过程、成品流通等方面的监管，杜绝芬太尼及其原料造假事件的发生。 【参考文献】 [1] TH． [J]. 疼痛杂志，2005 年，29：S67-S71。 [2] 国家食品药品监督管理局． 关于加强瑞芬太尼、扎来普隆等药品管理的通知（国食药监〔2003〕90号）[R/OL]。 200...