1914年旧历7月，赖月明出生在江西兴国白石村，乳名赖三娇。14岁那年，父亲把她卖给杰村圩一户姓谢的人家做童养媳。
第二年春天，红军开进了杰村圩，在村里成立了苏维埃政府。赖月明脱离谢家，报名参加了区妇女改善委员会，后来担任改善委员会主任。那年她刚满17岁，更名赖月明。
1932年4月，组织送她去瑞金师范学习培训，之后她到少共江西省委工作。
1931年在“月老”李富春、蔡畅夫妇等人的热心帮助下，陈毅和赖月明结合了。后赖月明回到家乡开展革命工作。 1934年，红军长征后，赖月明担任石城县妇女部长，当时陈毅腿部受伤，赖月明留下来照顾陈毅，陈毅却动员赖月明回乡打游击战。赖月明想到此别凶多吉少，抓起手枪要陈毅打死她，陈毅夺过枪要她服从组织的决定，二人终于含泪分别。
1938年，国共合作期间，陈毅派人去江西寻找赖月明，派去的人回来禀报说，赖月明被捕后，为抗拒逼嫁，跳崖自尽了。陈毅心中这时真是“翻江倒海”，曾写下一首悲愤凄凉、感情深沉的七绝诗《兴国旅舍》：“兴城旅夜倍凄清，破纸窗前透月明；战斗艰难还剩我，阿蒙愧负故人情。”
其实，“叛徒告密被捕牺牲”是误传。赖月明并没有死，她在战斗中和组织失去联系后，流浪乞讨，被当保长的父亲抓回，卖给一个补鞋匠。第二年鞋匠客死他乡，赖月明又从传闻中得知陈毅被反动派挖了心肝。她找到一个负伤掉队的红军方良松结了婚之后，回乡务农，生下一女二男。
1959年，她看到陈毅会见外宾的照片时，想去找陈毅，但被丈夫和儿女们死死抓住，不让她去。1972年陈毅逝世，赖月明听到广播后，焚香遥祭，读到陈毅那首《兴国旅舍》时，泪如雨下。 直到1989年春，七十四岁的赖月明接受了传媒记者的采访，世人才知道陈老总的“月明”还活在人间，只可惜这时候陈老总已不知道了。