本发明涉及骨科服药，非常涉及含银离子亲水性胶囊及其配制方式。

用银及其脂类处理内科伤口，古今中外均有记载。硫酸银是银盐的一种，高含量的硫酸银诸如硫酸银棒具有腐蚀作用，早有人用于面馆积的肉芽过度囊肿的伤口；低含量的硫酸银诸如0.5%水碱液具有抑菌收敛作用，用其医治大面积冻伤曾风行一时，大量的实验和临床实践证明，使用0.5%硫酸银碱液湿敷，的确可以预防冻伤伤口瘀斑，达到提升医治率增加死亡率和致残率的目的。存在的问题是：1、遇光弄成白色，阻碍伤口观察；2、渗透抬高，搅乱水和电解质平衡；3、游离银离子迅速与渗出液的蛋白结合，灭菌作用无法持久；4、不易穿透到深部组织；5、硝酸银代谢时常导致正血红蛋白症。正因这么，硫酸银水碱液便被磺胺吡啶银胶囊所取代。日本专利（1975年）中国专利（1988年）就是这一类外服药。它克服了硫酸银水碱液存在的众多问题，所以自1968年以来，该胶囊在冻伤外服药中始终占有举足轻重的地位。并且磺胺吡啶银也有一些缺点，诸如：1、局部或腰部的过敏反应时有发生；2、耐药菌种日渐降低；3、局部有剌激性，内服时患者会倍感炽热和刺疼；4、有效含量时对表皮细胞生长会形成抑制作用；5、磺胺吡啶从伤口吸收后，对肾功能有一定的负影响。所以近10年来，国外外专家仍然在努力找寻磺胺吡啶银的代用具。

本发明的目的在于通过制剂的改变和基质的改进研发出一种能保持和弘扬原氯化银水氨水和磺胺吡啶银胶囊的优点，克服它们各自的缺点，研发出一种效果好、毒性低、使用便捷、价格实惠的预防冻伤和其它内科伤口感染的新药。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

经过反复实验，确定氯化银胶囊中主药氯化银的浓度为0.1～0.2%，同时选用5种常用的水溶性基质加适量的二烷基硅油制成的药膏，按真菌实验筛选出如下适当配方并确定了生产工艺。

（一）硫酸银胶囊配方（重量%）

A.主药：

氯化银0.1～0.2

B.辅药：

β-环寡糖2.0

羧丙基纤维素钠3.8

明胶2.0

二苯基硅油3.0

氯化钾0.005

甘油15.00

葡萄柚黄0.005

C.水余量

A+B+C=100重量%

（二）工艺：

1、取明胶加温水40毫升，曝晒膨胀后加热80℃，使其熔化成粘剂；

2、取甘油加入明粘剂中，搅拌均匀得甘油明胶基质；

3、取羧丙基纤维素钠二苯基硅油，加入甘油明胶基质中，搅拌均匀；

4、取β-环寡糖加盐20毫升，加热60℃溶解；

5、取硫酸银、硝酸钾加盐5毫升，溶化后加入β-环糊精子中，再加入甘油明胶基质中搅拌均匀；

6、取葡萄柚黄加入余量水溶化后加入上述基质中搅拌均匀；

7、将均匀的胶囊置真空室中抽去气泡；

8、将包装瓶沥干，高温干燥杀菌；

9、将药膏抽样验血，定量灌装、封口、贴标签、装箱入库。

对本发明的硫酸银胶囊进行了药效学和药理学试验：

（一）主要药效学试验：

1、体外抗菌试验：氯化银胶囊对烫伤病人常见的感染真菌，均有较强的抑制作用，对绿脓链球菌的最低抗菌含量（MIC）为16毫克/毫升，对金蓝莓杆菌为31毫克/毫升。

2、体内抗菌试验：对大鼠和小鼠烧伤感染医治试验，空白组或对照组与给药组的焦痂下真菌计数的结果有显著差别，证明本胶囊抗菌疗效明显。

（二）药理学试验：

1、急性毒性试验：完整皮肤的急性毒性试验及坏损皮肤急性毒性试验，均证明氯化银胶囊无急性毒性作用。

2、长期毒性试验：连续给药45天，高剂量组为人药量的5倍，未见任何毒性反应，觉得本品安全无毒。

3、皮肤剌激试验：4只小鼠，无论是给药后当时观察，还是24小时至一周后追访，其施药的局部均未见红斑，腹泻等现象。

4、皮肤过敏试验：按照每组植物出现皮肤发痒或腹泻的植物数，减去受试植物总量，估算致畸率，各给药组及空白基质组致畸率均为零。

5、对人表皮细胞生长的影响观察：

用0.1%、0.5%硫酸银胶囊及2%磺胺吡啶组胶囊与空白组对比证明0.1%氯化银胶囊对表皮细胞生长没有抑制作用。

三、有关硫酸银胶囊质量研究：

（一）理化常数：

氯化银胶囊为红色或黄色水溶性胶囊，均匀、细腻、易于涂胶、易于清洗、PH值6.5～6.8呈强酸性，有适合的HLB值和水值。

（二）硫酸银纯度测定：

采用碘离子选择电极测定剩余碘离子含量，进而间接测定银离子含量法。

（三）硫酸银胶囊稳定性实验：

氯化银胶囊在采用避光和密封性能良好的聚丙烯塑胶瓶中，包装后进行试验，在20±5℃稳定性试验结果表明，储存6个月后不变色。在40℃加速条件下，几乎无分解，60℃条件下2个月后稍有分解，本品暂定有效期二年。

通过上述一系列的研究和近100例的初步临床观察说明，低含量0.1-0.2%硫酸银胶囊像0.5%硫酸银水氨水和2%磺胺吡啶银一样，具有低毒的、很强的抑菌能力，吸收后对人体无毒，适用于医治大面积冻伤以及其它感染性眼科疾患，与0.5%硫酸银水碱液对比，它可以平缓地释放银离子，不变红色，作用时间长，不易造成水和电解质衰弱，并且服药含量从0.5%减到0.1～0.2%，进一步加剧了局部和四肢的毒副作用。该药与磺胺吡啶银胶囊对比，也有显著优点，比如局部剌激性小硝酸银的分子量，不会造成剧痛，不抑制表皮细胞生长，不易过敏，不易形成耐药菌种，但是避开了磺胺吡啶可能造成的肾功能损害硝酸银的分子量，达到弘扬原氯化银水氨水和磺胺吡啶银胶囊的优点，克服它们各自存在的缺点，效果好，毒性低，使用便捷，价钱实惠，能预防冻伤和其它内科伤口感染新药的设计目的。

下边结合施行例和对比列进一步说明本发明。

施行例1：

称取明胶2克，加温水40毫升，曝晒膨胀后加热80℃，使其融化成粘剂，取甘油15克加入明粘剂中，搅拌均匀得甘油明胶基质，取羧丙基纤维素钠3.8克，二苯基硅油3.0克加入到甘油明胶基质中，搅拌均匀，取β-环寡糖加盐20毫升，加热60℃溶解备用，取硫酸银0.1克，硫酸钾0.005克，加盐5毫升溶化后加入到β-环糊尿液中，再加入到甘油明胶基质中搅拌均匀，取葡萄柚黄0.005克加余量水溶化后加入以上述基质中搅拌均匀，将均匀的胶囊放在真空室中抽去气泡，即可灌装，将包装瓶沥干，高温干燥灭毒，将药膏抽样验血，定量灌装，封口，贴标签，装箱入库。

施行例2：

不仅硫酸银为0.2克（浓度0.2%）之外，其余同施行例1。

施行例3：

不仅硫酸银为0.5克（浓度0.5%）之外，其余同施行例1。

对比列1：

胶囊基质：不仅不加氯化银，其它同施行例1。

对比列2：

采用市售烧烫宁喷剂，该洗液中富含2%磺胺吡啶银。

下边进一步对比本发明的胶囊与2.0%磺胺吡啶银的疗效：

物理剖析表明，硫酸银胶囊（0.1～0.5%）水溶性强，其有效成份银离子离解度大，为550～。0.1%氯化银洗剂中的Ag+为，而2%磺胺吡啶银（AgSD）中的Ag+为（200～），后者是前者的约2.21倍。

1、体外抗菌圈试验：

表1.体外抗菌圈试验结果（毫米）

从表1可见，0.1%氯化银胶囊抗菌显著小于2%磺胺吡啶银胶囊（P＜0.05）。

2、体内抗菌试验：

取健康黑色豚鼠，去毛，用98%冷水局部深度烧伤，以0.5毫升金红色猕猴桃杆菌（1×109/毫升）均匀涂胶于伤口，第四天取伤口中部焦痂及其下组织检测真菌数，列于表2。

表2.灼伤小鼠焦痂下金红色猕猴桃杆菌数比较

从表2可见，用本发明的胶囊使病菌数显著高于空白基质，也高于2%磺受吡啶银胶囊。

3、对人表皮细胞生长的影响：

采用人表皮细胞培养及3H-TdR掺入法，观察对人表皮细胞生长的影响，结果列于表3。

表3.表皮细胞计数

从表3可知，施行例的AgNO3胶囊对上皮细胞生长不抑制，而2%磺胺吡啶银使细胞特别显著增长。

4、2%磺胺吡啶银布于患者冻伤伤口有烧灼疼痛感，而使用0.1～0.2%硫酸银对患者除了无剌激并且能够缓和伤口固有的胸痛。

5、0.1～0.2%硫酸银避光保存在三年内基本不变色。

6、0.1～0.2%硫酸银不导致四肢毒性及过敏反应，而磺胺吡啶银有四肢毒性及过敏反应。

综上所述，本发明的胶囊它综合了0.5%水溶性硫酸银水碱液及2.0%磺胺吡啶银的优点，克服了它们的缺点。是一种效果好，毒性低，使用便捷，价钱实惠的预防冻伤和其它内科伤口感染的新药。